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宮頸疾病動物模型多以雌鼠、兔或轉(zhuǎn)基因小鼠為對象,通過長期雌激素預(yù)處理聯(lián)合陰道灌注致癌型HPV16/18 E6/E7質(zhì)粒、反復(fù)涂抹苯并芘或ji烯雌酚,誘導(dǎo)宮頸上皮內(nèi)瘤變、鱗癌及腺癌漸進(jìn)發(fā)生;也可采用K14-HPV16轉(zhuǎn)基因小鼠自發(fā)形成宮頸病變,用于研究HPV致癌機制、免疫微環(huán)境及疫苗與靶向干預(yù)策略。
脫發(fā)是一類常見的皮膚疾病,包括雄激素性脫發(fā)(AGA)、斑禿(AA)、瘢痕性脫發(fā)等,其病理機制復(fù)雜,脫發(fā)動物模型是研究其發(fā)病機制及藥物治療的關(guān)鍵工具。
斑禿動物模型主要通過C3H/HeJ 小鼠自發(fā)或huan孢素停藥后出現(xiàn)的 T 細(xì)胞介導(dǎo)的毛囊免疫豁免破壞,以及全氟烷酸、mi喹莫特或 IFN-γ 誘導(dǎo)的 C57BL/6 小鼠局部脫發(fā)模擬人類斑禿,用于研究自身免疫攻擊毛囊機制、JAK-STAT 通路靶向治療及毛發(fā)再生策略。
胃食管反流動物模型通過外科(如賁門肌切開、十二指腸-食管側(cè)側(cè)吻合)或化學(xué)(酸+膽汁灌注、反復(fù)食管酸暴露)手段在嚙齒類、犬或豬體內(nèi)復(fù)制酸性或混合反流,誘導(dǎo)黏膜炎癥、Barrett 食管及腺癌樣病變,用于研究反流致傷機制、藥物療效及抗反流手術(shù)策略。
RNA干擾實驗(RNA interference, RNAi)是一種由雙鏈RNA(dsRNA)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后基因沉默現(xiàn)象,通過特異性降解目標(biāo)mRNA實現(xiàn)基因表達(dá)調(diào)控。
條件性基因敲除實驗借助Cre/loxP或Flp/FRT系統(tǒng),只在特定細(xì)胞類型或發(fā)育階段通過組織特異性啟動子驅(qū)動重組酶切除被loxP/FRT環(huán)繞的目標(biāo)基因,從而規(guī)避胚胎致死、實現(xiàn)精準(zhǔn)時空敲除,是解析基因功能與疾病機制的核心遺傳學(xué)工具。
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